王博,男,35歲,博士,教授,有效成分結構解析與合成研究負責人。
2000年在吉林大學化學國家理科基礎科學研究及教學人才培養基地獲得理學學士學位。2006年在美國明尼蘇達大學獲得博士學位。 2007年至2011年在美國俄亥俄州立大學化學系進行博士后研究工作。2011年10月至今在中國科學院長春應用化學研究所綠色化學與過程實驗室工作,任研究員,博士導師。
長期從事具有抗腫瘤、抗老年癡呆等生物活性的復雜天然產物的合成以及基于天然產物為模版的藥物分子的設計、合成與篩選研究。2002年至2011年期間,王博博士在美國明尼蘇達大學和俄亥俄州立大學作為項目主要執行者,完成了美國國家衛生研究院、癌癥研究院(NIH - NCI)持續資助的對phorboxazole A、largazole 等多種具有高選擇性抗癌活性的海洋天然產物的高效全合成、結構與活性關系、活性機理及藥物前體的篩選。在該分子的合成中王博博士發展了大量的手性合成方法與低溫下進行高選擇性反應的技術,通過發展一系列高度立體選擇性的合成方法以及三片段匯聚組裝路線將 phorboxazole A 全合成的最長線性步驟壓縮至僅19步, 總產率高達6.4%,是世界范圍內該天然產物的最簡潔全合成。以phorboxazole A 為模版,王博博士合成一系列結構大幅簡化的衍生物,從中篩選出與 phorboxazole A 活性相當,但對人類結直腸癌固體腫瘤的選擇性抑制作用加強、對正常細胞毒性顯著降低的新型先導化合物BW-V-283等,為發展新型抗直腸癌藥物奠定了基礎。此外,王博博士發展了世界首創的基于NHC催化的無保護基團的氨基酸直接縮合和酯肽合成策略。獲得了以BW-VII-147為代表的一系列具有全新結構的對多種固體與液體腫瘤具有更強抑制作用的I 類 HDACi衍生物,并篩選出較天然產物母體對人類前列腺癌細胞抑制活性更強的衍生物。此衍生物的活性優于已上市的美國Merck公司的皮膚T細胞淋巴瘤治療藥物“伏立諾他”以及正在臨床試驗的美國Arno Therapeutics公司的抗腫瘤藥“AR42”。為開發新型靶向抗腫瘤藥物奠定了基礎。
于2011年以海外杰出人才被中國科學院長春應用化學研究所聘為研究員、博士導師。 2012年入選中國科學院“百人計劃”A類-引進國外杰出人才計劃,獲擇優支持。2013年被評為 “長白慧谷”英才計劃高層次創新人才。2011年以王博來承擔吉林省科技廳重大科技成果轉化項目;醫藥產業發展專項;吉林省與中科院省院合作長吉圖開發開放先導區科技專項等多相科研項目。
近期發表的論文:
1.Wang, B.; Huang, P.-S.; Chen, C.-S.; Forsyth, C. J. "Total syntheses of the HDAC inhibitors largazole and 2-epi-largazole: application of NHC-mediated acylations in complex molecule synthesis" J. Org. Chem. 2011, 76, 1140-1150.
2.Wang, B.; Hansen, T. M.; Wang, T.; Wu, D.; Weyer, L.; Ying, L.; Engler, M.; Sanville, M.; Leitheiser, C.; Christmann, M.; Lu, Y.; Chen, J.; Zunker, N.; Cink, R. D.; Ahmed, F.; Lee, C.-S.; Forsyth, C. J. “Total synthesis of phorboxazole A via de novo oxazole formation: strategy and component assembly” J. Am. Chem. Soc. 2011, 133, 1484-1505.
3. Wang, B.; Hansen, T. M.; Weyer, L.; Wu, D.; Wang, T.; Christmann, M.; Lu, Y.; Ying, L.; Engler, M.; Cink, R. D.; Lee, C.-S.; Ahmed, F.; Forsyth, C. J. “Total synthesis of phorboxazole A via de novo oxazole formation: convergent total synthesis” J. Am. Chem. Soc. 2011, 133, 1506-1516.
4.Wang, B.; Forsyth, C. J. “Total synthesis of largazole - devolution of a novel synthetic strategy.” Synthesis 2009, 17, 2873-2880. (An invited contribution to the special issue on natural products synthesis)
5.Wang, B.; Forsyth, C. J. “Stereoselective synthesis of the phorboxazole A macrolide by ring-closing metathesis.” Org. Lett. 2006, 8, 5223-5226.
6.Wang, B.; Forsyth, C. J. “An NHC-route to novel histone deacetylase inhibitors based upon the natural product largazole” BIT’s 1st Annual International Conference of Medichem, Beijing, China, 2010. (Track 3-1: Medicinal Chemistry toward Anti-cancer IND, Part I)